Vielversprechende Fortschritte bei der Entwicklung von Medikamenten gegen die Alzheimer-Krankheit

Wissenschaftler haben ein Medikament entwickelt, das auf beide Hauptaggregationsherde des Tau-Proteins im Gehirn wirkt - ein Schlüsselfaktor der Neurodegeneration. Erfahren Sie hier mehr!

Forscher haben eine vielversprechende Entdeckung für eine mögliche Behandlung der Alzheimer-Krankheit gemacht.

Das Medikament, ein Peptidinhibitor namens RI-AG03, verhinderte die Anhäufung von Tau-Proteinen sowohl in Laborstudien als auch in Studien mit Fruchtfliegen.

In einer neuen Studie wird beschrieben, wie RI-AG03 zunächst von Dr. Aggidis mithilfe der Computerbiologie entwickelt und in Laborschalen getestet wurde.

„Unsere Forschung ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zur Entwicklung von Behandlungen, die das Fortschreiten von Krankheiten wie Alzheimer verhindern können. Indem er auf beide Schlüsselbereiche des Tau-Proteins abzielt, könnte dieser einzigartige Ansatz dazu beitragen, die zunehmenden Auswirkungen von Demenz auf die Gesellschaft zu bekämpfen und eine dringend benötigte neue Option für die Behandlung dieser verheerenden Krankheiten zu bieten.“ Dr. Anthony Aggidis, Hauptautor der Studie, ehemaliger Postdoktorand an der Universität Lancaster und Gastforscher an der Universität Southampton.

Dies ist ein vielversprechender Fortschritt bei der Behandlung dieser Krankheit

Tau-Proteine spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion von Neuronen (Gehirnzellen). Bei der Alzheimer-Krankheit funktionieren diese Proteine jedoch nicht richtig, verklumpen und bilden lange, verdrehte Fasern.

Wenn sich die Fibrillen ansammeln, bilden sie so genannte neurofibrilläre Knäuel - Massen von verdrehten Tau-Proteinen, die Neuronen behindern und sie daran hindern, die Nährstoffe und Signale zu erhalten, die sie zum Überleben brauchen.

„Es gibt zwei Regionen des Tau-Proteins, die wie ein Reißverschluss wirken, damit es aggregieren kann. Zum ersten Mal haben wir ein Medikament, das diese beiden Regionen wirksam hemmt. Dieser duale Wirkmechanismus ist wichtig, weil er auf beide Domänen abzielt, die die Tau-Aggregation stimulieren, und damit möglicherweise den Weg für wirksamere Behandlungen von neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer ebnet.“

Amritpal Mudher, Professor für Neurowissenschaften an der Universität von Southampton.

Es gibt zwei spezifische Tau-Protein-Hotspots, an denen diese Aggregation auftritt. Während derzeitige Behandlungen auf den einen oder den anderen dieser Hotspots abzielen, zielt RI-AG03 eindeutig auf beide und blockiert sie.

Die RI-AG03-Tests

Um seine Wirksamkeit in den Zellen eines lebenden Organismus zu testen, verabreichten Forscher der Universität Southampton das Medikament an Fruchtfliegen, die pathogenes Tau hatten. Diese Fruchtfliegenmodelle der Alzheimer-Krankheit wurden von Dr. Shreyasi Chatterjee, Dozentin an der Nottingham Trent University, entwickelt.

Bildung von Amyloid-Plaques zwischen Neuronen — RI-AG03 wurde speziell gegen das Tau-Protein entwickelt, was bedeutet, dass es weniger wahrscheinlich ist, auf unerwünschte Weise mit anderen Proteinen zu interagieren.

Die Forscher fanden heraus, dass das Medikament die Neurodegeneration unterdrückte und das Leben der Fliegen um etwa zwei Wochen verlängerte - eine beträchtliche Verlängerung, wenn man bedenkt, wie lange die Insekten leben.

Um sicherzugehen, dass dies nicht nur bei Fruchtfliegen der Fall war, testeten die Forscher vom University of Texas Southwestern Medical Centre das Medikament an einer Biosensorzelle - einer Art lebender menschlicher Zelllinie, die die Bildung pathogener Tau-Fibrillen erkennen soll. Auch hier drang das Medikament erfolgreich in die Zellen ein und verringerte die Aggregation von Tau-Proteinen.

Dieses neue Medikament wurde bereits an Fruchtfliegen und einer Biosensorzelle getestet. Der nächste Schritt besteht darin, es an Nagetieren zu testen.

Das Team ist davon überzeugt, dass seine Arbeit einen bedeutenden Einfluss auf die Arzneimittelforschung im Bereich der neurodegenerativen Erkrankungen haben wird, und plant nun, RI-AG03 an Nagetieren zu testen, bevor es in klinische Studien übergeht.

Quellenhinweis:
Aggidis A., Devitt G., Zhang Y., et al. A novel peptide-based tau aggregation inhibitor as a potential therapeutic for Alzheimer's disease and other tauopathies. Alzheimer's & Dementia - The Journal of the Alzheimer's Association (2024).